髓鞘和阿尔茨海默症－－从生理作用到病理机制

马全红

苏州大学神经科学研究所

β-淀粉样蛋白前体蛋白（Amyloid Precursor Protein，APP）在阿尔茨海默症的病理发生发展中起着非常重要的作用。长期以来，APP还作为神经纤维受损伤的一个病理性标志。在受损的神经纤维上，APP表达增加，并沿受损神经纤维弥散性分布。我们的研究结果发现，在正常的未受损伤的神经纤维上，APP位于朗飞氏节。并与1.6型钠离子通道（Nav1.6）结合。APP通过调节Nav1.6从胞内到细胞膜表面的运输调控钠离子电流。APP对钠离子电流的这种调控直接参与有髓纤维对动作电位的传导，对维持有髓纤维正常的生理功能有重要的意义。基于这些数据，我们进一步发现一些髓鞘相关蛋白与APP结合在一起。这些髓鞘相关蛋白直接参与阿尔茨海默症的病理发展。编码这些髓鞘相关蛋白抗原片段的DNA疫苗在阿尔茨海默症的模型小鼠上可以预防和治疗阿尔茨海默症的病理症状。