报告题目: BDNF-enhancer drug facilitates learning in Angelman mice
报 告 人: John Marshall
报告时间：2018年01月05日10：00
报告地点：苏州大学神经科学研究所401号楼1500会议室
John Marshall，美国布朗大学，教授，博士生导师。1983年毕业于诺丁汉大学，1985年于多伦多大学获得硕士学位，1989年于剑桥大学获得博士学位。曾获欧洲青年神经科学家奖。早期的研究方向集中于离子型谷氨酸受体的功能，研究发现突触后密度蛋白的膜结合鸟苷酸激酶家族可以通过结合受体细胞内C末端尾部来介导红藻氨酸受体聚集和锚定在膜表面。利用核磁共振和荧光光谱证明了离子型谷氨酸受体亚基GluR6和突触相关蛋白PSD-95 / SAP90的PDZ1结构域之间的相互作用。同时专注于CaV1.2和CaV1.3神经元L型钙通道生长因子调节的研究。证明了CaV1.3诱导的pCREB调节通过Shank与CaV1.3的相互作用产生。这些研究对调节神经元死亡的信号传导机制有独到见解，特别与中风和癫痫等疾病有关。近期研究主要专注于天使综合症（AS）BDNF信号传导，研究期间开发了一种新型选择性环肽抑制剂CN2097，可靶向PSD-95的PDZ结构域，破坏Arc和PSD-95之间的相互作用以恢复BDNF信号，诱导AS小鼠产生LTP。在治疗AS中有很大的开发空间和应用前景。
1.Cao C, Rioult-Pedotti MS, Migani P, Yu CJ, Tiwari R, Parang K, Spaller MR, Goebel DJ, Marshall J. Impairment of TrkB-PSD-95 signaling in Angelman syndrome. PLoS Biol. 2013;11(2):e1001478.
2.Wu CH, Cao C, Kim JH, Hsu CH, Wanebo HJ, Bowen WD, Xu J, Marshall J. Trojan-horse nanotube on-command intracellular drug delivery. Nano Lett. 2012 Nov14;12(11):5475-80.
3.Gao L, Blair LA, Salinas GD, Needleman LA, Marshall J. Insulin-like growth factor-1 modulation of CaV1.3 calcium channels depends on Ca2+ release from IP3-sensitive stores and calcium/calmodulin kinase II phosphorylation of the alpha1 subunit EF hand. J Neurosci. 2006 Jun 7;26(23):6259-68.
4.Marshall J, Dolan BM, Garcia EP, Sathe S, Tang X, Mao Z, Blair LA. Calcium channel and NMDA receptor activities differentially regulate nuclear C/EBPbeta levels to control neuronal survival. Neuron. 2003 Aug 14;39(4):625-39.
5.Blair LA, Marshall J. IGF-1 modulates N and L calcium channels in a PI3-kinase-dependent manner. Neuron. 1997 Aug;19(2):421-9.